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        他克莫司合成

        非售品
        CAS:104987-11-3
        分子式:C44H69NO12
        分子量:804.02

        從Streptomycestsukubaensis發酵得到。

          發酵過程如下:將100m1種子液(含1%甘油,1%玉米淀粉,0.5%葡萄糖,1%棉子粉,0.5%玉米浸漬液和0.2%碳酸鈣,pH=6.5)移入500ml瓶中,在120℃下消毒30min。接入一圈經斜面培養的S.TsukubaensisNo.9993種子,在30℃下培養4天。將該培養液移入裝有201。

          相同種子液的、已于120℃:消毒過30min的30L發酵罐中,在30℃下培養2天,鼓人空氣2L/min,攪拌300r/min。將16L該培養液植入裝有1600L發酵液(含4.5%可溶性淀粉,1%玉米浸漬液,1%干酵母,0.1%碳酸鈣和0.1%Adekancd,pH=6.8)的、已在120℃消毒過30min的2000L,罐中,在30℃、170r/min攪拌和1600L/min的空氣流下發酵4天。

        分離:1500L發酵液用25kg硅藻土輔助下過濾。濾餅用500L丙酮提取,提取液和濾液(1350L)合并,通過裝有100LDiaionHP-20非離子吸收樹脂(Mitsubishi(2hemicalIndustriesLtd,.Japan產品)的柱子。

          用300L水和300L50%丙酮水溶液洗后,再用75%丙酮水溶液洗脫。洗脫液在減壓下濃縮至約剩300L水溶液,再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并,減壓濃縮至剩油狀物。

          該油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠(specialsilicagelgrade12,Fuji(9evisionCo,Japan產品)混合后,浸人乙酸乙酯中。蒸出溶劑,剩余的干燥粉末用8L同樣的酸性硅膠柱層析,用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、30L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮。

          油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠混合,浸入乙酸乙酯中。蒸出溶劑,產生的干燥粉末用3.5L酸性硅膠柱層析,用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、10L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮。得到的黃色油狀剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1:1)的混合液中,用2L硅膠(230~400μm,MerckCo.,Ltd.IJSA產品)柱層析,用正己烷和乙酸乙酯(先10L1:1,后6L1:2)、6L乙酸乙酯洗脫。

          收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮,得到34g白色粉末狀的富吉霉素。將其溶于乙腈,減壓濃縮。濃縮液在5℃放置過夜,得到22.7g棱狀的結晶。再用乙腈重結晶,得到13.6g無色棱狀結晶的純的富吉霉素。

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